Een gen waarvan al lange tijd bekend is dat het een rol bij ALS speelt, is TDP-43. Langzamerhand wordt echter steeds duidelijker dat dit gen niet alleen een rol speelt in zeldzame familiare varianten van de ziekte, maar wellicht één van de belangrijkste algemene genetische factoren bij ALS is. In dit stuk volgt een korte toelichting over wat dit gen zo interessant maakt voor onderzoek en veelbelovend voor mogelijke behandelmethoden.
 
Het is al langer bekend dat zogenaamde cellulaire inclusies een kenmerk zijn in aangedane cellen van ALS. Deze cellulaire inclusies bestaan uit eiwitten die samenklonteren in de cel. Welke eiwitten dat zijn, was lange tijd onduidelijk. Echter, doordat deze inclusies na verloop van tijd steeds verder in grootte toenemen, wordt het normaal functioneren van cellen met inclusies ernstig bemoeilijkt. Dat kan ertoe leiden dat zo’n cel uiteindelijk afsterft. De formatie van deze inclusies is iets dat in meer neurologische aandoeningen wordt aangetroffen. Enkele jaren geleden werd bij één van deze andere aandoening het gen TDP-43 ontdekt. Verder onderzoek toonde aan dat TDP-43 waarschijnlijk in inclusies bij meer dan 90% van alle ALS patiënten voorkomt. Ruim een jaar geleden werd bovendien in het wetenschappelijke tijdschrift Science gemeld dat veranderingen in het gen voor TDP-43 in bepaalde families tot ALS kan leiden.

TDP-43 is een gen dat een rol speelt bij cellulaire processen rondom DNA en RNA. Het heeft een gelijksoortige functie als FUS, waarover op deze site al eerder een stuk is verschenen. Met de ontdekking van het feit dat ALS door verandering in TDP-43 en FUS veroorzaakt kan worden én het feit dat inclusies in cellen van ALS patiënten voor een groot deel uit TDP-43 lijken te bestaan, wordt het duidelijk dat verder onderzoek naar deze twee genen veelbelovend is om meer kennis over het ontstaan van ALS te krijgen. Bovendien is er niet eerder een gen beschreven dat zo algemeen (meer dan 90% van alle patiënten) terug te vinden is. 

Wellicht dat onderzoek naar TDP-43 de komende jaren leidt tot meer begrip van het proces dat tot ALS leidt en het ontwikkelen van nieuwe behandelmethoden.